转化生长因子引发特发性弥漫性肺间质纤维化

  转化生长因子—哺乳类动物存在3种转化生长因子—p(transforminR gr。wth fa瓤nr—P,TGF—,即TGF—p?、TGF—p2及TGF—p 2,其中以TGF—pl研究较为充分。对IPF患者肺的免疫组化研兜发现,在肺纤维化的早期,TGF—91主要见于肺泡巨噬细胞,而在肺纤维化的后期具有uIP典型的蜂窝样变时,则增生型的n型肺泡上皮细胞过度表达了G5LPl。TGF—pl可从以下多个方面发挥作用,导致肺纤维化的发生。

  TGF—q是成纤维细胞、肌成纤维细胞的趋化剂,它还可刺激成纤维细胞分化为肌成纤维细胞表型,并抑制(肌)成纤维细胞的凋亡,还可通过肺泡巨噬细胞和成纤维细胞分泌的FDGF、尿激酶型纤溶酶原激活物(PPA)而对成纤维细胞发挥丝裂原作用。②TGF—p是目前已知的最强的促(肌)成纤维细胞合成胶原的刺激物。

  该刺激作用是通过增强胶原蛋白mRNA转录与稳定性、抑制胶原酶而减少胶原降解来发挥的,TGF—p还诱导幼稚与成熟的成纤维细胞转录、合成其他细跑外基质成分,如纤维连接蛋白(仙ron?疏in)、敌多糖和蛋白多糖等,并且抑制IL—1与诱导的基质金届蛋白菌(腕atrix m就a11。

  teinase,MMP)和基质裂解轰,增加组织金届蛋白荫抑制剂(tZssue inhibitors e5matallopro忱in—,TIMP)、纤溶酶原激活物抑制物(plasminogen actZv姐or inNbitor,PAI)、M—巨球蛋白等金属蛋白酶抑制剂。②TGF—p可吸引单核细胞和巨噬细胞,并诱导这些细胞产生TGF\P,还可刺激纤维连接素等基质糖蛋白和IGF—1、IL—1、肺泡巨噬细胞源性生长因子(alve01ar macrophage derived队owth fa破or,AMDGF)、TNFl。

  以及PDGF等间叶细胞生长因子辉放。④TGF—p刺激n型肺泡上皮细胞合成蛋白多糟等细胞外基质以及FGF等生长因子。⑤TGF—9可诱导细胞表达整合素,从而增强细胞对纤维连接素、胶原、层戳蛋白(1am加n)等细胞外基质成分的亲和力,调节细胞—基质的相互作用。








































































































































































































































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